內(nèi)窺鏡檢查可以監(jiān)測(cè)體內(nèi)疾病的進(jìn)展過(guò)程，獲得高質(zhì)量圖像。還能滿足腸組織活檢、局部單腫瘤注射、評(píng)估動(dòng)物模型構(gòu)建效果等需求，是腸道炎癥與腫瘤研究、藥物篩選以及動(dòng)物造模等領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)方法。

近日，玉研儀器小動(dòng)物因其視野明亮、成像清晰、細(xì)節(jié)分辨率高等特點(diǎn)參與了諸多科研工作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，并幫助科研團(tuán)隊(duì)取得喜人成績(jī)。

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種慢性、反復(fù)的結(jié)腸炎癥性疾病，近幾十年來(lái)發(fā)病率在范圍內(nèi)穩(wěn)步上升。目前的臨床藥物，如類固醇、免疫調(diào)節(jié)劑和生物藥，通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)部分緩解了UC癥狀。但它們的長(zhǎng)期應(yīng)用仍然導(dǎo)致不好的療效、耐藥性和嚴(yán)重不良反應(yīng)。由于種種解剖和生理障礙，傳統(tǒng)口服藥物到達(dá)結(jié)腸部位也非常有挑戰(zhàn)性，迫切需要全新的治療方案。針對(duì)此問題，西南大學(xué)蠶桑紡織與生物質(zhì)科學(xué)學(xué)院肖波教授/石瀟瀟副教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《Research》（IF=11.04）發(fā)表題為“桑椹生物質(zhì)衍生納米藥物通過(guò)改善炎癥粘膜積聚和腸道微環(huán)境緩解結(jié)腸炎”的研究論文。作者選用?？浦参锘钚猿煞职邹继J醇作為模型藥物，以白藜蘆醇為基礎(chǔ)開發(fā)了一種口服納米制劑FP127@RN-MLNs用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。

結(jié)腸粘液是一種具有高度粘性和粘彈性的網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)腸道蠕動(dòng)和粘蛋白周轉(zhuǎn)有效地捕獲和清除異物。因此，粘液層被認(rèn)為是口服藥物輸送到結(jié)腸粘膜的最堅(jiān)硬的屏障。聚合物Pluronic F127(P127)不僅可以改善粘液穿透能力，還可以增加納米制劑的細(xì)胞內(nèi)化效率。最近的一項(xiàng)研究表明，由于氟化效應(yīng)，氟烷基化可以提高聚合物納米粒的生理穩(wěn)定性，抵抗周圍蛋白質(zhì)的吸附，并改善納米制劑對(duì)膀胱粘液的滲透。作者首先合成了P127的氟烷化產(chǎn)物FP127，隨后以?？浦参锷锘钚猿煞职邹继J醇為基礎(chǔ)制備得到RN-MLN、P127@RN-MLN和FP127@RN-MLN三種納米制劑（圖1A-B）。通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)證明，F(xiàn)P127修飾提高了CT-26結(jié)腸上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對(duì)納米制劑的攝取效率，提高抗炎活性并促使傷口愈合。FP127也改善了粘膜透過(guò)性和粘膜藥物蓄積。

圖1 FP127@RN-MLNs的構(gòu)建策略和FP127的合成

隨后，作者利用FP127@RN-MLN在傷口愈合、抗炎、抗氧化、粘液滲透等方面的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)其體內(nèi)UC抑制作用。如圖2A-C所示，F(xiàn)P127@RN-MLN處理組小鼠體重和結(jié)腸長(zhǎng)度更接近健康對(duì)照組，炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-10含量也與健康對(duì)照組無(wú)明顯差異。結(jié)合組織學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)FP127@RN-MLN通過(guò)增加粘液分泌、保護(hù)結(jié)腸上皮屏障和減輕結(jié)腸炎癥來(lái)治療UC。

圖2 FP127@RN-MLNs的體內(nèi)藥效研究

最后，作者團(tuán)隊(duì)使用玉研儀器內(nèi)窺鏡直接對(duì)納米制劑的療效進(jìn)行驗(yàn)證：與經(jīng)典腸炎治療藥物的對(duì)比結(jié)果顯示，F(xiàn)P127@RN-MLINs治療組內(nèi)可以清楚地觀察到?jīng)]有出血和紅斑，內(nèi)窺鏡表現(xiàn)與正常結(jié)腸相似；還可以觀察到治療組結(jié)腸組織呈紅色，有明顯充血（圖3）。上述結(jié)果表明FP127@RN-MLNs可以有效緩解慢性潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀。綜上所述，F(xiàn)P127@RN-MLNs是一種基于UC小鼠模型的、安全和有效的治療方案。

圖3 RN-MLN、P127@RN-MLN和FP127@RN-MLN對(duì)慢性結(jié)腸炎小鼠的治療效果驗(yàn)證

肖波教授/石瀟瀟副教授團(tuán)隊(duì)的另一項(xiàng)題為“雙驅(qū)動(dòng)納米馬達(dá)實(shí)現(xiàn)腫瘤滲透和缺氧緩解：鈣超載光免疫療法治療結(jié)直腸癌”工作發(fā)表于國(guó)際期刊《Biomaterials》（IF=14.0）。直腸給藥是治療結(jié)腸疾病的一種廣泛使用的方法，因?yàn)樗哂辛己玫纳锇踩?、患者依從性、可以直接向結(jié)腸粘膜給藥。但傳統(tǒng)直腸給藥治療結(jié)直腸癌的療效受到低滲透性、低氧和免疫抑制的腫瘤微環(huán)境限制。納米馬達(dá)是一種介于微納米尺度的智能動(dòng)力裝置，能將外部環(huán)境能量轉(zhuǎn)化為自身運(yùn)動(dòng)動(dòng)能，在靶向藥物輸送方面有廣闊的應(yīng)用前景。

作者團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，推動(dòng)納米馬達(dá)運(yùn)動(dòng)的單一外部刺激不足以使藥物穿過(guò)厚厚的粘液層并滲透到結(jié)直腸癌深層組織。過(guò)氧化鈣（CaO₂）是一種很有前途的自充氧材料，可在溫和的生物條件下連續(xù)產(chǎn)生氧氣，產(chǎn)生的氧氣預(yù)計(jì)不僅能改善納米顆粒的運(yùn)動(dòng)，還能緩解腫瘤微環(huán)境缺氧。鈣離子也可以引起嚴(yán)重的線粒體損傷，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的凋亡。紅外光照射產(chǎn)生的熱量也可以轉(zhuǎn)化為納米馬達(dá)的動(dòng)力。

圖4 不同治療手段對(duì)結(jié)直腸腫瘤的影響

基于上述信息，作者開發(fā)了一種創(chuàng)新的抗腫瘤平臺(tái)CaO₂-N770@MSNs。這種雙驅(qū)動(dòng)納米馬達(dá)利用CaO₂生成的氧氣和近紅外光照射產(chǎn)生的熱量穿透致密粘液，在結(jié)直腸組織中積累。并通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和線粒體損傷抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。作者團(tuán)隊(duì)使用玉研內(nèi)窺鏡可明顯觀察到結(jié)腸腫瘤形態(tài)和這種聯(lián)合策略的治療效果（圖4）。納米顆粒、紅外光照射、免疫檢查點(diǎn)阻斷聯(lián)用療效，治療后與健康組織無(wú)明顯區(qū)別。

產(chǎn)品介紹：

內(nèi)窺鏡技術(shù)在發(fā)達(dá)國(guó)家動(dòng)物研究領(lǐng)域已經(jīng)使用多年，隨著國(guó)內(nèi)動(dòng)物研究領(lǐng)域快速成熟，動(dòng)物內(nèi)窺鏡設(shè)備快速普及，并替代傳統(tǒng)研究方法。動(dòng)物用內(nèi)窺鏡系統(tǒng)可靠性高、性價(jià)比高、易于操作，是一種性能優(yōu)異的內(nèi)窺診療設(shè)備。

玉研儀器專為科研領(lǐng)域打造，適用于小動(dòng)物到大動(dòng)物多個(gè)物種，是動(dòng)物內(nèi)窺成像設(shè)備的上佳之選。儀器可用于動(dòng)物結(jié)直腸、腹腔、胃部、氣道、尿道、腎臟等部位，視野明亮，成像清晰，配合圖片/視頻記錄功能可進(jìn)行數(shù)據(jù)對(duì)比分析。

產(chǎn)品特點(diǎn)：

• 系統(tǒng)性內(nèi)窺診療解決方案

  完整的、性價(jià)比的內(nèi)窺診療解決方案，品質(zhì)，大大提升實(shí)驗(yàn)研究水平

• 廣泛的研究領(lǐng)域

  滿足小動(dòng)物腸道、食道以及大動(dòng)物、鼻腔、耳道、氣管、肺、尿道、膀胱、腎臟等病變的診斷和治療

• 專業(yè)的內(nèi)窺操作系統(tǒng)

  手柄符合人體工程學(xué)設(shè)計(jì)，插入管帶精密網(wǎng)紋，進(jìn)入腔體內(nèi)部不阻塞；極細(xì)插入部可用于大小鼠腸道、食道、內(nèi)置LED冷光源，不產(chǎn)生熱效應(yīng)

• 研究與手術(shù)操作多種用途

  產(chǎn)品符合醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)，可以進(jìn)行重復(fù)清洗、消毒和滅菌，兼容高頻電療和

產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)：

• 高清顯示

  屏幕尺寸5.1寸IPS高清顯示屏，1280*960分辨率，纖毫畢現(xiàn)

• 防刮耐用

  屏幕采用旭硝子防磨耐刮玻璃

• 可視角度靈活

  屏幕可仰合、旋轉(zhuǎn)，視角更靈活

• 可凍結(jié)回放

  具有圖像凍結(jié)、拍攝照片、錄制視頻等功能，方便記錄與回顧

• 操作簡(jiǎn)單易學(xué)

  操作方便，簡(jiǎn)單易學(xué)，10分鐘快速上手

• 三種不同規(guī)格

  適用于小鼠、大鼠、豚鼠、比格犬、猴子等動(dòng)物

參考文獻(xiàn)：

[1] Yang W, Ma Y, Xu H, et al. Mulberry Biomass-Derived Nanomedicines Mitigate Colitis through Improved Inflamed Mucosa Accumulation and Intestinal Microenvironment Modulation[J]. Research, 2023, 6: 0188.
[2] Wu J, Yi S, Cao Y, et al. Dual-driven nanomotors enable tumor penetration and hypoxia alleviation for calcium overload-photo-immunotherapy against colorectal cancer[J]. Biomaterials, 2023, 302: 122332.

部分用戶名單：

    您想了解更多詳細(xì)資料嗎？

    請(qǐng)與我們聯(lián)系：

    TEL：，

    QQ：

    微信：yuyanbio

    Mail：yuyanbio

    ！