癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)的常見疾病，該疾病不僅給患者造成身體上的危害，還嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。因此癲癇的治療和控制相關(guān)問題，例如癲癇的發(fā)作機(jī)制是怎樣的？有哪些核團(tuán)和通道蛋白參與了癲癇的發(fā)作？某些藥物是否能有效的預(yù)防癲癇的發(fā)作或者減少癲癇發(fā)作的次數(shù)？等等是醫(yī)學(xué)研究中的一系列重要課題。

目前我們已知有以下幾種使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造癲癇模型和方法：

1. 急性簡單部分性癲癇模型

該這個(gè)模型的突出特點(diǎn)就是急性、且是皮質(zhì)損傷導(dǎo)致的驚厥放電。造模方法為對大鼠或小鼠的大腦皮層中給予表面致驚劑：如、荷包牡丹堿、印防己毒等。但經(jīng)過較長時(shí)間的實(shí)踐，該模型因?yàn)橹虏r(shí)間短、與人類癲癇的關(guān)系較遠(yuǎn)而逐漸不被科研人員所重用。

2. 慢性簡單部分性癲癇模型

其造模方法為在貓或猴的腦皮層中植入二價(jià)的金屬離子（、鈷、鋅、鎢等），例如在其腦皮層適當(dāng)部位注射4%的，1到2周后可產(chǎn)生自發(fā)的反復(fù)性驚厥，可維持?jǐn)?shù)年，該模型的發(fā)作癥狀，發(fā)作間/發(fā)作后皮層腦電波形和腦部病理改變、抗癇藥物效果都類似與人類簡單部分性癲癇，如果是想進(jìn)行腦損傷病理，癲癇產(chǎn)生、過程、發(fā)病機(jī)制機(jī)理研究的研究人員，可以推薦使用該模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

3. 復(fù)雜部分性癲癇模型：

A． 點(diǎn)燃模型：點(diǎn)燃模型是目前被的研究腦細(xì)胞興奮性、可塑性和長時(shí)程增強(qiáng)（LTP）、學(xué)習(xí)記憶等問題的模型。即在動(dòng)物某一腦區(qū)（如海馬、內(nèi)嗅皮層、梨狀皮層、新腦皮層、基底部結(jié)節(jié)，多用杏仁核）重復(fù)給與亞驚厥強(qiáng)度的刺激（一般是電刺激）造成動(dòng)物強(qiáng)直并陣攣性驚厥的過程。該模型可長時(shí)間維持至動(dòng)物終身。

B． 癲癇持續(xù)狀態(tài)模型：與點(diǎn)燃法相比，誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)模型的操作要簡單得多。最典型的方法是給動(dòng)物整體注射較大劑量的海人酸（KA）（皮內(nèi)、腹膜、靜脈內(nèi)給與8-12mg/Kg的KA）或匹魯卡品（約1%，30mg/Kg）。誘導(dǎo)出的持續(xù)狀態(tài)癲癇模型的特點(diǎn)為連續(xù)的，復(fù)發(fā)的癲癇發(fā)作表現(xiàn)。其持續(xù)狀態(tài)發(fā)作過后延遲出現(xiàn)的自發(fā)性癲癇發(fā)作是科研人員研究的興趣所在，其大腦海馬區(qū)形態(tài)學(xué)的損傷改變非常接近于人類顳葉癲癇的病理改變，但這一模型也有它的缺點(diǎn)，比如持續(xù)狀態(tài)不易掌控，有時(shí)會造成動(dòng)物死亡，同時(shí)對動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)損害會很明顯等等。但目前為止還是應(yīng)用較多的一種造模方法

4. 全身強(qiáng)直-陣攣性驚厥模型：

主要分為遺傳性全身驚厥模型、電休克模型和化學(xué)藥物致驚模型。目前用的最多的是遺傳性的全身驚厥模型。DBA/2J、Totterer(tg/tg) 小鼠和GEPR、P77PMC大鼠都是常用的模型動(dòng)物。

    假如我們現(xiàn)在已經(jīng)使用某一種造模方法對大小鼠進(jìn)行了正確的操作，剩下的工作就看動(dòng)物們的反應(yīng)了，我們還要挑選已經(jīng)成功造模的動(dòng)物去進(jìn)行后續(xù)的實(shí)驗(yàn)。1978 年， Racine 將大鼠出現(xiàn)癲癇行為的嚴(yán)重程度分為 0～V 級。 I級,咀嚼運(yùn)動(dòng)，即面部肌肉抽搐，包括眨眼、動(dòng)須、節(jié)律性咀嚼等；II 級，I 級加點(diǎn)頭運(yùn)動(dòng)， 即頸部肌肉抽搐；III級，II級加一側(cè)前肢陣攣；IV級，III級加后肢站立并雙側(cè)前肢陣攣；V級，雙側(cè)前肢陣攣加重，失去平衡跌倒。這一分級后來成為了觀察癲癇模型發(fā)作行為表現(xiàn)，判斷模型是否成功提供了統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)該標(biāo)準(zhǔn)已被各國學(xué)者廣泛采用。

假設(shè)我們使用KA建立癲癇持續(xù)狀態(tài)模型后，將動(dòng)物癲癇行為的嚴(yán)重程度按 Racine 描述(0-V級)，一般的實(shí)驗(yàn)人員規(guī)定當(dāng)動(dòng)物符合Racine III級發(fā)作癥狀，維持1h以上，且在解除癇性發(fā)作后狀態(tài)良好的動(dòng)物則被稱為造模成功的癲癇動(dòng)物(kindled animal)。

模型建立成功，大多數(shù)情況下后續(xù)的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容可能包含動(dòng)物的皮層腦電、核團(tuán)腦電記錄與分析以及病理切片，蛋白表達(dá)分析。

下面我們就來說一說癲癇動(dòng)物的腦電的基本特征：動(dòng)物的腦電類似于人類腦電，人正常腦電波形分為δ波：0.5-4Hz; θ波：5-7Hz；α波：8-13Hz；β 波：13-30Hz；波形整齊、對稱、同步，部分波形圖如下

而癲癇的癇樣放電通常會發(fā)生波形異常，如上圖中的典型的棘波、尖波、棘-慢波、多棘-慢波、尖-慢波等等。

且癲癇發(fā)作過程不同，其腦電的波形也可以進(jìn)行明顯的區(qū)分，如下圖中間的腦電波結(jié)果展示了一段典型的癲癇發(fā)作形態(tài)，1為發(fā)作間期；2為強(qiáng)直期；3為陣攣期，4為發(fā)作后期

有了清晰的腦電波形，就方便我們進(jìn)行癲癇發(fā)作識別和藥物藥效比對了。

更多信息，歡迎