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小自噬的溶酶體/液泡直接攝取底物并且與其膜融合并內(nèi)吞的過程彌補(bǔ)了大自噬釋放自噬體時(shí)丟失的大量膜成分。因此,小自噬是大自噬必要的補(bǔ)充,小自噬產(chǎn)生的小泡(vesicles)在功能上相當(dāng)于大自噬的自噬體。小自噬通過小泡內(nèi)吞的膜成分正好補(bǔ)充大自噬以及CMA形成自噬體釋放的膜成分,這種平衡維持了膜的穩(wěn)態(tài)。但是,這些膜成分在3種自噬之間是如何流通和轉(zhuǎn)換的,目前尚不清楚。 目前已有許多研究證實(shí),小自噬過程出現(xiàn)障礙與許多疾病相關(guān)。如神經(jīng)退行性病變的阿爾茨海默病,以快速進(jìn)行性癡呆、肌陣攣和特征性腦電圖表現(xiàn)為特點(diǎn)的克一雅病(Creutzfeldt—Jakob disease),以進(jìn)行性慢性小腦性共濟(jì)失調(diào)為表現(xiàn)的格斯特曼一施特勞斯納(Gerstmann—Straussler—Scheinker,GSS)病,膨脹的MVBs在GSS病人的組織中大量存在。多囊腎、心肌衰弱等也與小自噬有關(guān)。心肌糖原沉積病(Pompe病)也和糖原不能被液泡正常攝取有關(guān)。小自噬與各類疾病的關(guān)系引起人們普遍關(guān)注,研究也正逐漸深入。 目前,小自噬的主要功能被認(rèn)為是維持細(xì)胞器的正常大小,保持膜成分在各類型自噬轉(zhuǎn)換流通中量的平衡,以利于營(yíng)養(yǎng)剝奪中細(xì)胞的存活。根據(jù)攝取底物的不同,小自噬被分為許多亞類型,但其發(fā)生過程基本一致,即膜的融合、小泡的形成、底物被溶酶體或液泡內(nèi)吞降解等步驟。目前國(guó)內(nèi)外的研究集中在小自噬的形態(tài)學(xué)方面,在其分子機(jī)制及基因調(diào)控,與大自噬以及分子伴侶自噬之間功能的交互等方面尚需要作進(jìn)一步的研究與總結(jié)。 |